Élevé à l'orphelinat Wammy's House (orphelinat créé par Watari dans le but de remplacer un jour le meilleur détective au monde connu sous le nom de L), il est très vite remarqué pour son incroyable potentiel intellectuel.

Le jour de la mort de L, Mello et Near, sont convoqués pour savoir lequel des deux pourra le remplacer. À cause de son tempérament émotif, Mello cèdera la place à Near qui résout les énigmes avec sang-froid, "sans aucune émotion". Ayant un goût amer, il décide de lancer un défi à Near qui consiste à être le premier à capturer Kira. Mais il va vite se rendre compte que leurs potentiels sont trop faibles séparément. Il va finalement prendre l'initiative de collaborer avec Near afin de capturer l'assassin de L.

À l'instar de L et de Near, Mello a un tic particulier : il mange sans cesse du chocolat. Contrairement à Light (Raito) et Near, il va vite se rendre compte que L est unique et ne va pas chercher à être comme lui. Il est aussi le seul à avoir des relations sociales réellement amicales (Matt et Halle Lidner par exemple).

Il a un caractère impulsif et cynique, et n'hésite pas à collaborer avec des membres de la mafia pour mettre la main sur le Death Note. Il n'hésite pas à donner sa vie pour rendre la capture de Kira possible. Il semble également plus autonome et a de meilleures capacités physiques : dans le tome 9, il survit à l'explosion de son repaire. De plus on voit qu'il sait utiliser une arme (il prend en otage Halle Lidner dans le tome 9 ainsi que Kiyomi Takada dans le tome 11), il sait conduire une moto, s'habille de manière excentrique...

Physiquement il est mince, presque androgyne, blond vénitien avec des cheveux mi-longs raides et porte des vêtements caractéristiques du style punk et gothique. Il sortit vivant du feu qui tua le père de Light Yagami, mais fut marqué par une brûlure sur la joue gauche.